本报讯(记者黄辛)华东理工大学药学院教授朱维平创新发展了一种自加速过氧化氢刺激响应型金纳米囊泡,实现了对小鼠肿瘤化疗和饥饿治疗的协同uu快3计划。相关成果近日发表于《治疗诊断学》。
有机—无机杂化纳米囊泡结合了有机材料高度的生物相容性以及无机材料独特的光、电、磁学特性,同时具有良好的载药能力uu快3计划,近年来在癌症诊断、治疗及成像领域受到越来越多的关注。然而uu快3计划,由于近红外光的穿透深度依然有限uu快3计划,以往报道的金纳米囊泡对处于深层组织的肿瘤的治疗依然面临较大挑战。
过氧化氢是细胞内众多代谢途径的副产物,主要产生于线粒体uu快3计划。癌细胞内的线粒体功能紊乱,在癌细胞快速增殖的过程中会持续产生大量过氧化氢。针对这一特性uu快3计划,朱维平与复旦大学教授聂志鸿团队合作,设计并制备了过氧化氢刺激响应型金纳米囊泡TG-GV,同时包裹乏氧前药替拉扎明(TPZ)以及葡萄糖氧化酶(GOx)uu快3计划,实现肿瘤部位特异性释药uu快3计划。
在肿瘤部位高浓度过氧化氢的氧化作用下uu快3计划uu快3计划,囊泡TG-GV表面两亲聚合物中的疏水片段转为亲水态,使囊泡发生崩解,释放TPZ及GOx。其中GOx可氧化肿瘤部位的葡萄糖uu快3计划,产生饥饿效应uu快3计划,同时消耗大量氧气uu快3计划,加剧肿瘤的乏氧状态uu快3计划uu快3计划,激活乏氧前药TPZ变为毒性自由基uu快3计划,杀伤癌细胞。GOx在氧化葡萄糖的过程中产生大量过氧化氢,进一步刺激囊泡释放更多药物,从而产生“自加速”的药物释放效果。该囊泡在植有4T1移植瘤的活体小鼠体内表现出良好的抑瘤效果,肿瘤生长抑制率高达87.2%uu快3计划。经验证,化疗和饥饿治疗产生了协同治疗的效果uu快3计划uu快3计划。
专家表示uu快3计划uu快3计划,该研究突破了以往金纳米囊泡仅限于光控治疗的局限,巧妙利用肿瘤微环境的特性,设计了内源性刺激响应的载药金纳米囊泡,拓宽了金纳米囊泡的应用场景uu快3计划,为有机—无机纳米杂化囊泡的设计和应用提供了新的思路。
相关论文信息:http://doi.org/10.7150/thno.45392
《中国科学报》 (2020-09-04 第4版 综合)
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